白血病

急性骨髄性、急性リンパ性白血病など、病気の種類ごとに適用される抗がん剤の働きと副作用を調べました。

白血病に使われる抗がん剤の副作用とは

白血病の化学療法で用いられる抗がん剤にも、副作用があると報告されています。

まずは白血病の種類別に、どのような抗がん剤が使われるかを見ていきます。種類によっても異なりますが、「急性白血病」は抗がん剤が効きやすいとされています。

急性骨髄性白血病

急性骨髄性白血病の場合、基本的にシタラビンとアントラサイクリン系薬剤が用いられます。例えば、シタラビン&イダルビシンによる「IC療法」(あるいはシタラビン&ダウノルビシン)の2剤併用です。

急性骨髄性白血病

難治性あるいは再発でCD33が陽性の急性骨髄性白血病の場合には、「ゲムツズマブオゾガマイシン」が有効とされています。

急性前骨髄球性白血病

急性前骨髄球性白血病に対しては、「トレチノイン」(ベサノイド)がとても有効であるとされています。他の抗がん剤と併せて使われるケースが多いです。

急性リンパ性白血病

急性リンパ性白血病に対しては、「VP療法(プレドニゾロン&ビンクリスチン)」に、「アントラサイクリン系抗生物質(ドキソルビシンやダウノルビシン)」の散在が一般的です。必要によって、シクロホスファミドやL‐アスパラギナーゼが、これにプラスされます。

T細胞急性リンパ性白血病(T-ALL)

難治性あるいは再発のT細胞急性リンパ性白血病(T-ALL)に対しては、単剤による有効性が、「ネララビン」で初めて認められました。希少疾病医薬品の指定を受けて、2007年、保険承認がなされているものです。

なお、慢性白血病に関しては、ほとんどのケースで慢性期において、薬によるコントロールが可能であり、日常生活を送ることができます。ただ、この慢性期を経過した後、未熟な白血病細胞が増殖してしまう場合があり、特に「慢性骨髄性白血病」の場合、従来の抗がん剤治療では平均3年ほどで急性転化を起こしてしまい、死亡するという例が多々ありました。

この大きく変えたのが、「イマチニブ(分子標的薬)」です。これまでの「インターフェロン‐α」や「ヒドロキシカルバミド」に代わり、高齢者の治療において、現在はイマチニブが第一選択薬です。慢性期においては、治療目的で造血幹細胞移植が行なわれます。

急性転化が起こったときは、プレドニゾロン・ビンクリスチンを含む多剤併用療法になるケースが多く、アントラサイクリン系薬剤&シタラビンが使われる場合もあります。

それでは以下に、上記で挙がった主な抗がん剤について、概要や副作用を紹介していきたいと思います。

シタラビン

概要
米国で最もよく用いられる抗がん剤の中のひとつ。DNAに取り込まれてその合成を阻害し、DNAを複製する酵素の作用も阻害する。シタラビンの大量投与法は「急性白血病」において必要不可欠であり、その効果も高い一方で、副作用も大きいため、しっかりとした治療管理の体制と支持療法も欠かせない。

主な副作用
嘔吐や食欲不振など消化器症状が一番多くみられ、下痢や腹痛、発疹、口内炎、発熱、肝障害、倦怠感といった症状が出る場合もある。別の抗がん剤と併用する場合、消化器症状のほかに、白血球減少といった血液障害も起こりやすい。深刻な副作用としては、消化管潰瘍・出血といった消化管障害、骨髄抑制、急性心膜炎、間質性肺炎などが挙げられる。大量療法に関しては、前述の副作用がより強くなり、厳しい治療となる。結膜炎といった眼症状や筋肉痛、骨痛、発熱などが現れるシタラビン症候群が発症する場合もある。

イダルビシン

概要
DNAと結合して「DNAポリメラーゼ」の作用、「トポイソメラーゼⅡ」の作用を阻害し、DNA複製を阻む。

主な副作用
骨髄抑制が強く出るため貧血や感染症、出血傾向などには注意。また、心臓へ障害も出やすいという特徴がある。一般的なものとして挙げられるのは、口内炎や吐き気、嘔吐、脱毛。また、発熱や頭痛、発疹、寒気、筋肉痛、肝・腎機能低下などが現れる場合もある。

ダウノルビシン

概要
広く使われているアントラサイクリン系抗生物質。DNAの螺旋構造に入りこんでDNA合成を阻害。酵素の働きも妨害し、DNAを切断する。

主な副作用
骨髄抑制が現れやすいため、貧血や感染症、出血傾向などに注意。心臓への障害が出やすいという特徴もある。一般的な副作用では、吐き気や嘔吐、脱毛、口内炎が挙げられる。また、倦怠感や頭痛、寒気、発熱、発疹などが発症する場合もある。

ゲムツズマブオゾガマイシン

概要
遺伝子組み換えによる「モノクローナル抗体」に、抗がん性の抗生物質「カリケアマイシン」が結合した抗がん剤。抗体部は、骨髄性白血病細胞表面に現れるCD33に結合する。白血病細胞へゲムツズマブオゾガマイシンが取り込まれると、殺細胞作用が生み出される。

主な副作用
肝臓への障害が出やすく、肝静脈閉塞症といった深刻な症状がしばしばみられる。また投与後、アナフィラキシー・ショックなど重大な過敏症が現れる場合があるため、抗ヒスタミン薬の投与などを事前に行なう。さらに、多くの人に骨髄抑制がみられ、重篤化することもある。一般的な副作用では、吐き気や嘔吐、食欲不振、頭痛、発熱などが多く現れる。かゆみや発疹、不整脈、めまい、口内炎といった症状が出る場合もある。

トレチノイン

概要
レチノイン酸というビタミンA誘導体。「急性前骨髄球性白血病」の原因となる分子に働いて白血病細胞を成熟させ、癌化を抑制することが分かり、抗がん剤として承認された。

主な副作用
ビタミンAの一種で比較的、副作用は抑制できる。ただ、ビタミンAを大量投与することになるので、深刻な副作用が現れる場合もある。一般的なものとしては、肝機能障害やトリグリセリド上昇、頭痛や発熱、口唇乾燥などが挙げられる。また、この抗がん剤に特徴的な副作用としては、レチノイン酸症候群がある。呼吸困難や発熱、間質性肺炎、胸水貯留、低血圧や低酸素血症、肝・腎不全などが現れる症候群であり、十分な注意が必要。

ビンクリスチン

概要
「ニチニチソウ」という植物が含有する成分から作られた抗がん剤。細胞分裂のとき、新しい細胞へ染色体を移す作用を持つ微小管の働きを阻害し、抗腫瘍作用を発揮する。併用することで、広くがん治療に使われている。

主な副作用
便秘が起きやすく、ひどい場合は腸閉塞を発症することがある。また、神経の障害につながりやすいという特徴があり、皮膚の感覚異常や指のしびれが起こる。重度の場合は、筋肉麻痺や歩行困難といった症状が現れ、やむなく治療をストップすることもある。

プレドニゾロン

概要
最も一般的なステロイド剤のひとつ。リンパ球を壊す作用があるため、白血病や悪性リンパ腫の治療に使われる。

主な副作用
多毛や不眠、ムーンフェイス、鬱状態といった症状や、高血糖、感染症、副腎皮質機能低下などの可能性がある。また、目のかすみなどが起こり、白内障・緑内障を引き起こす場合もある。さらに、皮膚のかゆみや乾燥、発疹や赤身など皮膚異常が発症するケースもある。

ドキソルビシン

概要
代表的な抗がん剤のひとつであり、抗がん性抗生物質の最も代表的なもの。癌細胞のDNA合成を妨げる作用や、DNAを切断し癌細胞を殺す作用がある。

主な副作用
吐き気や嘔吐が発生する頻度が比較的高く、脱毛や骨髄抑制が発生しやすい薬剤でもある。心臓への障害が起きやすいという点も特徴として挙げられ、総投与量が多ければ多いほど、その発生頻度や重症度も上がる。

シクロホスファミド

概要
現在、最もよく使われる抗がん剤のひとつ。その特徴である穏やかな効果から、大量療法・多剤併用などで用いられるケースが多い。

主な副作用
吐き気や嘔吐、発熱をはじめ、骨髄抑制や出血性膀胱炎、脱毛といった症状が挙げられる。脱毛に関しては、治療を終えて投与を止めれば自然回復する。また、男性の場合は精子生産停止、女性の場合は、無月経になる可能性もある。さらに長期・大量投与によって、動機・息切れ・めまいが起こったり、骨髄抑制が増強する場合もある。

イマチニブ

概要
「チロシンキナーゼ」の作用を阻害するという目的で開発された分子標的薬。2009年には、グリベック抵抗性の「慢性骨髄白血病」を適応とし、ダサチニブ(スプリセル)が承認されている。

主な副作用
一番多くみられるのは発疹。他にも目の周りや脹脛のむくみ、下痢や吐き気、筋肉痛、肝・腎臓機能の低下などが現れる場合がある。ただ、むくみに対しては利尿薬の使用、吐き気に対しては薬の食後服用といった対処によって、副作用を軽くすることができる。

抗がん剤のつらい副作用で悩むより、負担の少ない白血病治療を

抗がん剤を用いて白血病を治療する際、副作用はどうしても避けられない問題です。ほとんどの抗がん剤は効果が高ければ高いほど、副作用が重くなってしまいます。また、他の抗がん剤と併用したり、大量投与したりすることで副作用が強くなってしまう可能性もあるそうです。

つらい副作用は身体的な負担だけでなく、がん治療と向き合う気力さえも低下させてしまいます。「できるだけ負担の少ない治療を選んで、がんと上手に付き合いたい」と考えている方は多くいらっしゃるはず。次のページでは、そんな方におすすめの新しい治療法を分かりやすくまとめました。遺伝子治療や免疫療法といった副作用の少ない治療法や、副作用を軽減してくれる漢方薬の存在など、知っていただきたい情報がたくさんあります。つらい副作用で悩んでいる方は、ぜひチェックしてみてください。

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