胃がん

胃がんの化学療法において使われる抗がん剤の概要と、副作用について解説しています。

胃がんに使われる抗がん剤の副作用とは

これまで抗がん剤が効きづらく、副作用も多いとされてきた胃がん。ですが、シスプラチンなどの登場によって、大きくその治療法が変わりつつあります。

なかでも注目されているのが、抗がん作用を持つテガフールと、その作用をアップさせるギメラシル。そして、副作用を軽くするオタレシルカリウムという抗がん剤を改良した「テガフール・ギエラシル・オテラシルカリウム(以下「TS‐1」)」です。

単独でも高い効果が期待できるTS-1ですが、より効果をアップさせるために、他の抗がん剤と一緒に用いる併用療法の研究も進められています(他の薬はいずれも副作用においてTS-1と重ならないもの)。例えば、イリノテカンやシスプラチン、パクリタキセル、ドセタキセルなどが挙げられ、いずれか1つが併用されます。

TS‐1単独だと効かない場合にも効果がみられるため、期待されている治療法と言えます。その他の併用療法は、以下に紹介するとおりです。

FP療法

「シスプラチン」「フルオロウラシル」を組み合わせる療法。

MF療法

「フルオロウラシル」「マイトマイシン」を組み合わせる療法。

FAM療法

「ドキソルビシン」「フルオロウラシル」「マイトマイシン」を組み合わせる療法。

FEM療法

「エピルビシン」「マイトマイシン」「フルオロウラシル」を組み合わせる療法。

テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム(TS‐1)

概要
テガフール、ギメラシル、オテラシルカリウムの3成分が含まれる(上記説明参考)。抗がん剤「フルオロウラシル」を改良したもので、高いがん抑制効果を持ち、副作用は少ないとされる。また、飲み薬のため、日常生活を送りながら治療できる。

代謝拮抗薬とも呼ばれることがあり、フッ化ピリミジン系抗がん剤とも呼ばれます。

がんが増殖するための活動を行うには細胞分裂が必要です。その際には必ずDNAの複製を必要とします。しかし、この薬には細胞のDNA複製を食い止める働きがあるのです。

これは5-フルオロウラシル(5-FU)の働きによるものでしたが、薬の作用時間が短いデメリットがあることを受け、開発されたのがテガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム(TS‐1)です。

主な副作用
口内炎や発疹、骨髄抑制、色素沈着といった症状が主な副作用。また、黄疸を伴う重い肝臓障害にも注意が必要となる。下痢や吐き気、嘔吐といった消化器障害の発症もあるが、他のフルオロウラシル系と比較すると軽い。

シスプラチン

概要
さまざまながんに有効とされるプラチナ製剤であり、抗がん剤治療の中心的なものとなっている。がん細胞の2本のDNA鎖と結合してDNA複製を妨害し、がん細胞を死滅する働きがある。

代表的なものとしては次のものが挙げられます。

日本化薬の「アイエーコール」、ブリストル・マイヤーズの「コナブリ」、マルコ、ヤクルトの「シスプラチン」、メルク・ホエイの「シスプラメルク」、ファイザー、協和発酵の「プラトシン」、日本化薬の「ランダ」など。

胃がんのほか、肺がん、膀胱がん、卵巣がん、前立腺がん、食道がん、胃がん、子宮頸がん、悪性リンパ腫などに効果を発揮します。

ただし、シスプラチンの使用だけで大きな変化を実感することは難しいため、一般的には他の治療法との併用になるでしょう。

主な副作用
激しい副作用が特徴で、特に深刻なのが、腎不全をはじめとする腎臓機能障害。また、吐き気や嘔吐、食欲不振といった消化器症状も強く現われ、主に制吐剤の併用などで対処する。骨髄抑制など重篤な副作用が出る場合もあり、投与に際しては検査を行ないながら十分観察する必要がある。こういった副作用の軽減を目的として、同じ研究者により開発されたのが「カルボプラチン」「ネダプラチン」。腎機能がダウンしている時や、副作用に耐えられない時などにも投与できるケースがあり、シスプラチンの代わりに用いられる場合もある。

イリノテカン

概要
日本で開発された直物アルカロイドの誘導体。DNAに働く「酵素トポイソメラーゼ」を阻害することで、抗がん作用を発揮するとされる。日本国内では、さまざまながんに使われ、有効性も確認されている反面、副作用も強い。

手術不能または再発した胃がんに対する効果が大きいと言われているほか、肺がん、子宮頸がん、卵巣がん、非ホジキンリンパ腫、大腸がん、乳がんなどへの役割も果たしています。投与は点滴静注によって行われ、単剤で使われることがあるものの、一般的には他の治療法と組み合わせて活用されることが多いです。

主な副作用
激しい下痢や腸炎の可能性があり、症状によっては致命的になることもある。骨髄抑制に関しても高い頻度で症状が現われ、敗血症や貧血といった重い感染症の恐れがある。それ以外には、吐き気・嘔吐や下血、間質性肺炎、腸閉塞などの症状が起こる場合もある。

ドセタキセル

概要
細胞分裂に関与する微小管の作用を阻害し、がん細胞を死滅する。

進行肺がんのほか、転移・再発乳がんの治療に使われることもあります。胃がんの他、乳がん、非小細胞肺がん、卵巣がん、食道がんの治療に活用されることが多く、中でも特に乳がんに有効とされている治療法です。

主な副作用
浮腫の発症が特徴的。また、肺水腫や心タンポナーデといった重症例も報告されている。一般的なものとして挙げられるのは、吐き気・嘔吐や下痢といった消化器症状、発疹、脱毛など。

パクリタキセル

概要
1992年、卵巣がん治療薬としてアメリカで認可され、現在は世界各国においてさまざまながん治療に使われている。

胃がんのほか、卵巣がん、非小細胞肺がん、乳がん、子宮体がんといった病気の治療に使われることもあります。 

主な副作用
骨髄抑制や発熱、関節痛・筋肉痛、軽い吐き気・嘔吐、頭髪以外の全身的な脱毛などが現われる。また、重いアレルギー症状が投与後まもなく発症する場合があるため、アレルギー体質があるならば、あらかじめ医師に伝える必要がある。手足の痺れ・痛みなど末梢神経の障害や、ときには聴力障害やうっ血性心不全が発症する場合もある。
(※2010年7月、アレルギー予防のためのステロイド剤など、前処置を必要としないパクリタキセル注射剤が承認された)

フルオロウラシル

概要
DNA合成に必要な物質「ウラシル」に似た分子構造が特徴で、このウラシルに代わってDNAに取り込まれ、その合成を阻害することで抗腫瘍作用を発揮する。さまざまな種類のがんに効果が期待できる。

協和発酵工業の「5-FU」のほか、東菱薬品工業の「カルゾナール」、旭化成ファーマの「ベントン」、沢井製薬の「ルナポン」や「ルナコール」が挙げられます。特にフルオロウラシルが使われることが多いのは消化器系のがんに対する治療です。

胃がんのほか、大腸がん、乳がん、子宮がん、注射剤としては、肝臓がんや膵臓がん、卵巣がん、頭頚部がん、肺がんに使われることがあります。

主な副作用
剤型による差はあるが、強い下痢や出血性腸炎といった消化器症状とそれに伴う脱水症状などが報告されており、高度の骨髄抑制や間質性肺炎、肝機能障害や黄疸、急性腎不全、うっ血性心不全、白質脳症といったものが発症する可能性もある。一般的な副作用として挙げられるのは、消化器障害をはじめ、しびれやめまい、倦怠感といった精神神経症状、また色素沈着や脱毛といった皮膚症状、さらに腎機能・肝機能低下、発疹など過敏症、発熱などがある。

マイトマイシンC

概要
DNA分裂阻止や活性酸素でのDNA鎖切断などにより、DNA複製を阻害し、抗がん効果を発揮する、抗がん性抗生物質。

溶解されたあとは不安定になることがあり、冷蔵庫から出してすぐであれば使用可能であるものの、冷凍・遮光保管していた場合でも有効期限は2年とされています。90%以上の力価(実際の効力を表わす単位)を得るためには冷蔵で約3日間、室温で約1日間といった短い期間が限定されているのも特徴です。

主な副作用
骨髄抑制が発症しやすいため貧血や感染症、出血傾向に注意が必要。腎障害も現われやすく、たいていは軽度で済むが、稀に微小管症性溶血性貧血や溶血性尿毒症症候群、急性腎不全といった症状を引き起こす場合がある。

ドキソルビシン

概要
代表的な抗がん剤のひとつであり、抗がん性抗生物質の最も代表的なもの。癌細胞のDNA合成を妨げる作用や、DNAを切断し癌細胞を殺す作用がある。

代表的な商品としては、協和発酵のアドリアシンが挙げられます。胃がんのほか、悪性リンパ腫、肺がん、胆嚢・胆管がん、膵臓がん、子宮体がん、肝臓がん、膀胱がん、大腸がん、乳がん、骨肉腫、多発性骨髄腫、各種の小児がんなど実に様々ながんの治療に役立てられている薬です。

主な副作用
吐き気や嘔吐が発生する頻度が比較的高く、脱毛や骨髄抑制が発生しやすい薬剤でもある。心臓への障害が起きやすいという点も特徴として挙げられ、総投与量が多ければ多いほど、その発生頻度や重症度も上がる。

エピルビシン

概要
DNA螺旋構造の間に入り込み合成を阻害する。また、酵素作用を抑えてDNAを切断する。

商品としてはメルク・ホエイ、日本化薬の「エピルビシン塩酸塩」、ファイザーの「ファモルビシン」、ファイザー、協和発酵の「ファモルビシンRTU」などが挙げられます。

胃がんの他にも急性白血病、悪性リンパ腫、乳がん、卵巣がん、肝臓がん、膀胱がんといったものの治療に役立てることができる薬です。

主な副作用
骨髄抑制が強い薬のため、貧血や感染症、出血傾向といった症状に注意が必要。さらに、心臓への障害が生じやすいという特徴もある。一般的なものとしては、口内炎や吐き気・嘔吐、脱毛の発症が多く、他にも発熱や頭痛、発疹や寒気、筋肉痛、肝・腎機能低下などが起こる場合もある。

このように、胃がんに用いられる抗癌剤を使えばどれでも同じ働きが得られるわけではありません。

それぞれの抗がん性抗生物質について正しく知り、自分の場合は取りが向いているのか考え、医師とよく相談しながら最適な治療法について検討してみましょう。もちろん、薬の詳細な働きや副作用について素人が調べられる範囲は限界があります。治療において不安や不満がある場合、それらについても相談し、安心した上で最適な治療を選択しましょう。

抗がん剤のつらい副作用で悩むより、負担の少ない胃がん治療を

抗がん剤の副作用で一番多いのは吐き気や嘔吐です。頻繁に続く嘔吐は、食欲不振や脱水症状、栄養失調を引き起こしてしまうこともあります。また、胃がんへの高い治療効果と副作用の少なさが特徴とされる抗がん剤「テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム」(TS-1)も、副作用がないわけではありません。口内炎や発疹といった比較的軽度の副作用をはじめ、肝臓障害や消化器障害といった重い副作用を発症することがあります。抗がん剤を使って治療する以上、副作用は避けられない問題なのです。
つらい副作用で悩んでいる方におすすめしたいのが、遺伝子治療や免疫療法といった欧米の新しい治療法。副作用がほとんどないのが特徴で、これらの治療法を取り扱っているクリニックも徐々に増え始めているそうです。

こちらでは、副作用の少ない新しい治療法を分かりやすく解説しています。ぜひ一度チェックしてみてください。

FP療法

FP療法とは、「シスプラチン」「フルオロウラシル」という抗がん剤を組み合わせて行われる化学療法です。海外では、標準療法をして用いられています。FP療法は入院治療が必要となることから、治療中の患者さんのQOL(生活の質)の低下などが避けられません。

切除不能胃癌の化学療法は,現在でも標準とされるものがなく,従来はCDDPと5FU を併用するFP療法が行われることが多かった.しかしその有効性は満足の得られるものではなく,また入院を要するため患者のQOL は損なわれることが多かった.

出典:『胃空腸吻合術後 TS-1 が著効し腫瘍が消失した進行胃癌の 1 例』 日本消化器外科学会雑誌,36(1),2003
https://www.jstage.jst.go.jp/article/jjgs1969/36/11/36_11_1530/_pdf/-char/ja

シスプラチンは、注射で投与される薬でプラチナを含んでいる細胞障害薬というタイプの抗がん剤です。DNAと結合し、がん細胞が増殖するのを妨げる作用があります。胃がんのほか、数多くのがん治療に用いられています。[1]また、フルオロウラシルは錠剤と注射の2タイプの投与方法がある薬で、フッ化ピリミジン系化学物質を含みます。細胞の増殖を抑えるために、酵素を利用して細胞に働きかけます。

参考[1]:国立がん研究センター がん情報サービスHP「がんの治療に使われる主な薬 シスプラチン:注射」(2018年1月22日確認)
https://ganjoho.jp/public/dia_tre/medicine/anticancer_agents/data/cisplatin0101.html

参考[2]:国立がん研究センター がん情報サービスHP「がんの治療に使われる主な薬 フルウロウラシル:錠剤」(2018年1月22日確認)
https://ganjoho.jp/public/dia_tre/medicine/anticancer_agents/data/fluorouracil02.html

MF療法

MF療法は、「フルオロウラシル」「メトトレキサート 」という薬を組み合わせて行われる化学療法です。フルオロウラシルとは、胃がんの他にも大腸がんや乳がん、子宮頸癌にも用いられる薬で、「代謝拮抗剤」と呼ばれるグループに分類されます。活発に増殖するがん細胞の酵素を利用して、がんが大きくなるのを抑える作用がある薬です。[1]

次に、メトトレキサートですが、メトトレキサートは注射もしくは点滴により投与される薬です。胃がんの他にも白血病や乳がん、悪性リンパ腫など比較的多くのがんに用いられる抗がん剤で、細胞障害薬といって、細胞がDNAする際に必要となる酵素の働きを邪魔して、がん細胞が増えるのを抑える薬です。[2]

参考[1]:国立がん研究センター がん情報サービスHP「がんの治療に使われる主な薬 フルウロウラシル:錠剤」(2018年1月22日確認)
https://ganjoho.jp/public/dia_tre/medicine/anticancer_agents/data/fluorouracil02.html

参考[2]:国立がん研究センター がん情報サービスHP「がんの治療に使われる主な薬 メトトレキサート:注射」(2018年1月22日確認)
国立がん研究センター がん情報サービスHP「がんの治療に使われる主な薬 メトトレキサート:注射」(2018年1月22日確認)

FAM療法

FAM療法はドルキソビシン、フルオロウラシル、マイトマイシンを併用して行われる化学治療です。1977年に胃がん患者への治療として高い効果がることが報告され、広く用いられるようになった治療方法です。

切除不能胃癌の化学療法は,現在でも標準とされるものがなく,従来はCDDPと5FU を併用するFP療法が行われることが多かった.しかしその有効性は満足の得られるものではなく,また入院を要するため患者のQOL は損なわれることが多かった.

出典:『FAM療法と5'-DFUR使用により長期間PRを示し根治切除可能となった切除不能胃癌の1例』日本臨床外科医学会雑誌,57(3),1996
https://www.jstage.jst.go.jp/article/ringe1963/57/3/57_3_597/_pdf/-char/ja

それぞれの薬の作用をまずは見てみましょう。

ドルキソビシンは、細胞がDNA、RNA合成をするのを妨げることで、がん細胞が増えないようにする薬です[1]。マイトマイシンは、抗生物質に属する薬で、同じくがん細胞の増殖を阻害します[2]。フルオロウラシルは、FP療法やMF療法にも用いられる薬ですので、それらの療法を参考にしてみてください。

FAM療法の特徴は、抗がん剤の併用療法としては広く研究が進んでいる療法でもあります。有効率は9〜65%と報告され、生存期間は5.8か月〜11.4か月とされています。しかしながら、当初切除不能だった胃がんが、FAM療法と5'-DFURの投与を組み合わせることで、再手術できるようになったという症例も報告されています。[3]

参考[1]:国立がん研究センター がん情報サービスHP「がんの治療に使われる主な薬 ドルキソビシン:注射」(2018年1月22日確認)
https://ganjoho.jp/public/dia_tre/medicine/anticancer_agents/data/doxorubicin0101.html認)

参考[2]:国立がん研究センター がん情報サービスHP「がんの治療に使われる主な薬 マイトマイシンC:注射」(2018年1月22日確認)
https://ganjoho.jp/public/dia_tre/medicine/anticancer_agents/data/mitomycinC01.html

参考[3]:『FAM療法と5'-DFUR使用により長期間PRを示し根治切除可能となった切除不能胃癌の1例』日本臨床外科医学会雑誌,57(3),1996
https://www.jstage.jst.go.jp/article/ringe1963/57/3/57_3_597/_pdf/-char/ja

FEM療法

FEM療法は、エピルビシン・マイトマイシン・フルオロウラシルの3つの薬を併用して行われる化学療法です。エピルビシンは抗生物質に分類される薬で、DNAやRNAが合成されるのを妨げ、がん細胞が増えないように作用します[1]。

また、マイトマイシンも抗生物質に分類される薬で、がん細胞の増殖を阻害する働きを持ちます[2]。

FEM療法の効果について日鋼記念病院外科が発表している研究報告では、胃がん肝転移への治療法に有効なのではないかと報告されるなど、癌が転移した場合の治療法として検討・採用されています。

胃癌肝転移に対する治療法別の生存率を比較し、FEM(5-Fu,EPIR,MMC)療法の有用性について検討した。〜中略〜FEM療法は胃癌肝転移に対し有用な治療法である可能性が示唆された。

出典:『79 胃癌肝転移に対する動注化学療法の検討 FEM (5-Fu、EPIR、MMC) 療法の効果について(<特集>第50回日本消化器外科学会総会)』日本消化器外科学会雑誌 30(6), 1370, 1997
https://ci.nii.ac.jp/els/contents110001297207.pdf?id=ART0001676207

参考[1]:国立がん研究センター がん情報サービスHP「がんの治療に使われる主な薬 エピルビシン:注射」(2018年1月22日確認)
https://ganjoho.jp/public/dia_tre/medicine/anticancer_agents/data/epirubicin01.html

参考[2]:国立がん研究センター がん情報サービスHP「がんの治療に使われる主な薬 マイトマイシンC:注射」(2018年1月22日確認)
https://ganjoho.jp/public/dia_tre/medicine/anticancer_agents/data/mitomycinC01.html

胃癌の抗癌剤治療費

胃癌では様々な抗癌剤の適用がありますが、いざ治療がスタートする際に気になるのが治療費です。どのくらいの抗癌剤治療費がかかるのか、費用をカバーするための保険や制度の使い方など、癌治療をこれから始める方やご家族の方が知っておきたい情報を整理してみましょう。

胃癌の抗癌剤治療費

胃癌の抗癌剤治療は、手術後に癌細胞を死滅させて再発を食い止めるために行われる場合と、手術適応外の癌に対して癌の進行を食い止める目的で用いられる場合があります。

抗癌剤治療費は、使用する抗癌剤の種類、どんな目的で行われる治療なのかによって少しずつ異なります。

単純に抗癌剤の薬代だけを見てみると、治療費は1コースあたりおよそ10万円から100万円程度が相場です。抗癌剤治療は1コースで完結する場合もあれば、何コースか行うケースもありますので、総額は人それぞれと言わざるをえません。

抗癌剤治療を入院で行う場合には、入院時のベッド代や日用品代、診療費なども費用としてみておく必要があるでしょう。

ちなみに、抗癌剤治療には、公的医療保険の給付対象外となる抗癌剤が選択されるケースもありあす。この場合は、保険適用外となります。この場合、適用外の治療に加えて、適用となる治療を受けていたとしても、基本的にかかる治療費は患者さんが全額負担をするのが原則です。そうなれば、治療費もさらに高額となってきます。

出典:出典: 国立癌研究センターHP「治療にかかる費用について」2018年2月22日確認

胃癌の抗癌剤治療費を抑えるには?

胃癌の抗癌剤治療費を抑えるにはどうしたらよいかみていきましょう。

先進医療制度を活用する

保険適用外の新薬や治療法により胃癌の抗癌剤治療を受ける場合には、基本的に患者さんの全額自己負担となることを先ほどご説明しました。

ただし、この場合でも、保険適用の対象となる保険診療を併用していて、厚生労働大臣が「先進医療」として認めた治療であれば、保険適用対象の分は、1〜3割負担(年齢、収入などによって異なる)で治療を受けることができます。先進医療制度というこの制度、知らずにいると、最終的な治療費に大きな差が出てしまいます。病院の医療ソーシャルワーカーやドクターなどに問い合わせて、制度利用ができるかどうかをしっかりと確認しましょう。

高額療養日制度を活用する

もう一つ、保険適用となる抗癌剤治療費も一定以上の額になった場合には、高額療養費として後から払い戻しを受けることができます。 70歳未満の方であれば、「限度額適用認定証」を取得して、窓口で提示すれば、医療費の払い戻しではなく、高額療養費上限までの支払額で治療を受けることができます。

高額療養費の自己負担額は、年収によって異なります。例えば70歳未満の方で、標準報酬月額が28〜50万円の方の場合、自己負担限度額は次のように計算されます。

自己負担限度額=80,100円+(総医療費-267,000円)×1%

1ヶ月にかかった総医療費が50万円だった場合、1ヶ月の自己負担限度額は9万円程度に抑えることができます(平成29年現在)。

出典: 厚生労働省HP「高額療養費制度を利用される皆さまへ」2018年2月22日確認

民間の癌保険などを活用する

公的制度以外にも、民間の癌保険などに加入していれば、入院にかかる費用や癌治療費も保険費用である程度まかなえます。いざという時に備えて、保険に入っておくことも、家計を守る上では大切な手段といえるでしょう。

もし癌になった場合も、慌てずに、まずはご加入されている保険で、癌治療費がまかなえるプランがないかを確認してみましょう。